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dc.date.available
2022-07-19T18:37:21Z  
dc.identifier.citation
Cortés, María Alicia; Marín, Héctor Marcelo; Cordo Russo, Rosalia Ines; (2022): Estudio de la implicación del oncogen HER2/neu en tumores sólidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. (dataset). http://hdl.handle.net/11336/162579  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/162579  
dc.description.abstract
El carcinoma de células renales (CCR) representa el 3% de los tumores del Adulto y el 95% de las neoplasias malignas del riñón. Aproximadamente al 30% de los pacientes que se les practica la resección quirúrgica, desarrollan metástasis. Debido al incremento en la detección de tumores, con el uso de técnicas de imagen no invasiva, se encuentran un número creciente de CCR incidentales. En el año 2004, la Organización Mundial de la Salud, reportó tres subtipos histológicos más frecuentes de CCR: Células claras, el cual se desarrolla en las células del túbulo proximal (80-90%), papilar (10-15%) y cromófobo (4-5%). El CCR es considerado uno de los tumores más vascularizados de los tumores adultos y esto es debido a alteraciones en gen supresor del tumor Von Hippel Lindau (VHL). El gen VHL está inactivo por hiper-metilación o mutación en el 75% de los tumores a células claras del CCR. Otra característica muy importante del CCR es que no responde a la radioterapia y quimioterapia convencional, hoy en día se están utilizando inhibidores de tirosina quinasas (ITK) como son: Sorafenib, Pazopanib, Sunitinib y Axitinib con efecto principalmente anti-angiogénico, inhibiendo la señalización de VEGF (en la célula endotelial). Y Everolimus inhibiendo mTOR (en la célula tumoral), aunque se utilizan en forma combinada. Se caracterizan por provocar efectos colaterales. Por otro lado, también podría ser utilizada la inmunoterapia. Sin embargo, no existe un marcador tisular que oriente la terapéutica del cáncer renal avanzado. En la relación de los receptores de EGF y el cáncer renal se ha publicado que, EGFR (HER1) se encuentra expresado entre el 50 y 90% de los tumores renales, también se reportó expresión de ErbB-3. El oncogén ErbB2, se expresa en el riñón fetal e hiperplasia tubular, sin embargo, es dudosa su implicación en el tumor renal sobre todo en su localización de membrana. Nosotros encontramos que en el cancer renal ErbB-2 se expresa en la membrana de las células solo en el fenotipo de celulas claras, sin embargo no encontramos relación clínica. Hemos visto que podría ser regulado por HIF2/EPAS1 en este tumor donde VHL esta inactivo. Otro mecanismo de acción de ErbB2 es el núcleo celular (NErbB2) que induce a proliferación y metástasis en cáncer de mama, el grupo de Patricia Elizalde publicó por primera vez, el papel oncogénico de ErbB-2 en el núcleo celular en cáncer de mama triple negativos. Los mecanismos moleculares de NErbB2 fueron publicados en mama por la Dra. Patricia Elizalde en donde ErbB-2 se dirige al núcleo con ErbB-3 en el fenotipo de cáncer de mama triple negativo. Nosotros encontramos que ErbB-2 se ubica en el nucleo de las celulas y se relaciona con el grado nuclear de Fuhrman. Por ello hemos evaluado la relación de ErbB-2 y ErbB-3 nuclear, hemos observado in vitro, que ErbB-2 se dirige al núcleo celular en asociación con ErbB-3. Tambien estudiamos su relación con EGFR que se encuentra expresado en el cancer renal, y pudimos observar que en 40 muestras testadas ErbB- 2 no se relaciona a nivel de membrana ni con ErbB-3 ni con EGFR. Sin embargo, a nivel nuclear, ErbB-2 se relaciona con ErbB-3 (en concordancia con los estudios invitro realizados) y también con EGFR. Con respecto al cáncer de ovario, se conoce que los ErbBs están presentes sin embargo recientemente se publicó que la expresión de ErbB-2 en membrana está relacionada con un mal pronóstico. No se conoce la implicación de ErbB-2 a nivel nuclear. Los receptores ErbBs están planteados como dianas de nuevas terapias en el CA de ovario actualmente no se utilizan inhibidores de estos receptores. Como resultados preliminares hemos reclutado 30 casos y realizado la IHQ de ErbB-2 en 24 de las muestras. Hemos visto que, en nuestra población ErbB-2 no se localiza en la membrana solo tenemos 2+. Sin embargo, si se encuentra en un alto porcentaje en el núcleo tanto 3+, como 2+ y 1+. Hemos correlacionado con el grado del tumor y no obtuvimos diferencias significativas con esta cohorte. Postulamos que NErbB2 en dichos estadios avanzados podría estar involucrada en la proliferación de estos tumores, en el desarrollo de metástasis lo cual conduciría al mal pronóstico de dichos pacientes.  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess  
dc.title
Estudio de la implicación del oncogen HER2/neu en tumores sólidos  
dc.type
dataset  
dc.date.updated
2022-07-19T14:10:30Z  
dc.description.fil
Fil: Cortés, María Alicia. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Marín, Héctor Marcelo. Universidad Nacional del Nordeste. Instituto de Medicina Regional; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Cordo Russo, Rosalia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina  
dc.rights.license
Protección de datos personales (Ley 25.326)  
dc.datacite.PublicationYear
2022  
dc.datacite.Creator
Cortés, María Alicia  
dc.datacite.Creator
Marín, Héctor Marcelo  
dc.datacite.Creator
Cordo Russo, Rosalia Ines  
dc.datacite.affiliation
Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina  
dc.datacite.affiliation
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas  
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Universidad Nacional del Nordeste. Instituto de Medicina Regional  
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Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental  
dc.datacite.affiliation
Instituto de Medicina Regional (unne)  
dc.datacite.affiliation
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas  
dc.datacite.affiliation
Universidad Nacional del Nordeste. Instituto de Medicina Regional  
dc.datacite.affiliation
Provincia de Corrientes. Hospital "Dr. Jose Ramon Vidal"  
dc.datacite.affiliation
Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina  
dc.datacite.affiliation
Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina  
dc.datacite.affiliation
Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina  
dc.datacite.publisher
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas  
dc.datacite.subject
Bioquímica y Biología Molecular  
dc.datacite.subject
Otras Ciencias Médicas  
dc.datacite.subject
Otras Ciencias Naturales y Exactas  
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ContactPerson  
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Curador  
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RelatedPerson  
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DataCollector  
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DataCollector  
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DataCollector  
dc.datacite.ContributorName
Merino, Luis Antonio  
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Giusiano, Gustavo Emilio  
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Rott, Lucia  
dc.datacite.ContributorName
Avalos, Guido Ezequiel  
dc.datacite.ContributorName
Avalos, Cintia Antonella  
dc.datacite.ContributorName
Hermoso, Ayelen  
dc.datacite.date
21/6/2022-23/5/2024  
dc.datacite.DateType
Creado  
dc.datacite.language
spa  
dc.datacite.version
1.0  
dc.datacite.description
Muestras de pacientes. Se reclutaron 100 muestras del centro del tumor de pacientes con Carcinoma renal, fijadas en formol e incluidas en parafina provenientes del Servicio de Anatomía Patología del Hospital JR Vidal y el Hospital escuela de la Ciudad de Corrientes, con aprobación ambos comités. A su vez, se reclutaron muestras del centro del tumor de pacientes con Cáncer de Ovario, fijadas en formol e incluidas en parafina. Provenientes del Servicio de Anatomía Patología Hospital JR Vidal de la Ciudad de Corrientes, con aprobación del comité para obtener las muestras con consentimiento informado y retrospectivamente codificadas, junto con los datos asociados: estadio y diagnóstico antomopatológico. Lo que hace un total de 42 muestras reclutadas hasta el momento sumadas las obtenidas en el periodo anterior.  
dc.datacite.description
Líneas celulares y tratamientos: Se usaron las líneas HEK293 (renal embrionaria) y 786-O (carcinoma renal de células claras). Fueron obtenidas de la ATCC-USA. Fueron privadas de suero por 24hs y luego tratadas con HRG a 40ng/ml por 1hs para experimentos de inmunoflurescencia y por 15min para western bloting. Inmunohistoquímica. En cortes de 2 micras, después de desparafinar e hidratar, se realizó la exposición antigénica con Proteinasa K pH8 (10ug/ml). Se bloquéo: la peroxidasa endógena con 3% H2O2 en metanol y el tejido con albúmina bovina al 2%. Se incubó con anti–ErbB-2(3B5) (Pierce) monoclonal durante toda la noche. Se incubó con anti-mouse / anti-rabbit y Streptavidina (Kit vector Elite). Se reveló con DAB (Vector Elite) y se contratiñó con Hematoxilina. Se observó en el microscopio óptico y las fotos se obtuvieron en una magnificación de 400X. Inmunofluorescencia. Se siguió el protocolo según Schillaci et al. BMC cáncer 2012; 12:74. Se incubó con anti–ErbB-2(C18) (Santa Cruz) y anti- ErbB3 (RTJ2- Thermo Fisher) durante toda la noche. Se incubó con anti-rabbit y anti- mouse IgG Alexa Fluor 488 y 546 (molecular probes-Thermo Fisher) y los núcleos se tiñeron con DAPI. Se observó en el microscopio confocal Nikon Eclipse E800 y las fotos se obtuvieron en una magnificación de 400X. Western Blot. Se siguió el protocolo según Beguelin W et al. Mol. Cell Biol. 2010; 30:56-72. Análisis de los datos. Se utilizó el programa Graphpad Prism 6. Para la correlación entre las variables se realizó utilizando el test X2. Y el Office Excell para el diseño de graficos.  
dc.datacite.description
1- ErbB-2 expression in Renal Cell Carcinoma (RCC) 2- Clear Cell Renal Cell Carcinoma (cRCC)/ MErbB-2 expression in 90 cases of cRCC. 3- Clear Cell Renal Cell Carcinoma (cRCC)/ NErbB-2 expression in 85 cases of cRCC 4- Relatioship between ErbB-2 with hipoxia genes (EPO receptor) 5- Clear Cell Renal Cell Carcinoma (cRCC)/ Relatioship between ErbB-2 with hipoxia genes (HIF1) 6- Relatioship between ErbB-2 with hipoxia genes (HIF2/EPAS) 7- Relationchip between MErbB-2 with Patient´s Estatus 8- Relationship between NErbB-2 with survival / Relationship between NErbB2 with Furman Nuclear Grade (FNG) in cRCC 9- Molecular mechanisms of NErbB-2 in cRCC /Association of ErbB-2 with ErbB-3 in the cell nucleus in vitro 10- Association of ErbB-2 with EGFR and ErbB-3, in the cell nucleus of human samples 11- Ovarian Cancer /ErbB-2 expression in human samples of Ovarian Cancer 12- Ovarian Cancer / ErbB-2 expression in human samples of Ovarian Cancer  
dc.datacite.DescriptionType
Información Técnica  
dc.datacite.DescriptionType
Métodos  
dc.datacite.DescriptionType
Otro  
dc.datacite.FundingReference
PI16I003  
dc.datacite.FunderName
Universidad Nacional del Nordeste  
dc.relationtype.isSourceOf
https://ri.conicet.gov.ar/handle/11336/39533  
dc.relationtype.isSourceOf
11336/39533  
dc.subject.keyword
Cancer de Ovario  
dc.subject.keyword
Cancer Renal  
dc.subject.keyword
ErbB-2  
dc.subject.keyword
EGFR  
dc.datacite.resourceTypeGeneral
dataset  
dc.conicet.datoinvestigacionid
1670  
dc.datacite.awardTitle
Estudio de la Optimización de la Señalización Celular en la búsqueda de Nuevas Dianas Terapéuticas en Pacientes con Cáncer  
dc.datacite.geolocation
Corrientes  
dc.datacite.formatedDate
2022-2024