Análisis funcional de formulaciones nebulizadas basadas en nanoanticuerpos neutralizantes contra el virus influenza H1N1, con eficacia profiláctica comprobada

Abstract

El virus de la influenza tipo A continúa siendo responsable de brotes y epidemias, además de pandemias con graves consecuencias para la salud humana. Cada año la cepa estacional infecta 100 millones de personas en el mundo, causando de 3 a 5 millones de infecciones agudas y de 250.000 a 500.000 muertes [1]. A partir de la Pandemia del año 2009, las cepas H1N1 se establecieron en la población humana como virus estacionales y representan el subtipo prevalente [2], [3]. Actualmente en Argentina, el subtipo H1N1 (55%) permanece prevalente frente a H3N2 (41%) [4], aun cuando ambos se encuentran contenidos en la vacuna, indicando la necesidad de agentes terapéuticos complementarios. En trabajos recientes se ha descripto el desarrollo y la caracterización in vitro e in vivo de nanoanticuerpos (VHHs) monoméricos para Influenza H1N1 [5]. Cabe destacar que este tipo de estrategias de transferencia de inmunidad pasiva se utilizan para otras enfermedades infecciosas. De hecho, en el contexto de la pandemia actual de SARS-Cov2 se han desarrollado agentes terapéuticos basados en la administración de anticuerpos específicos [6], [7]. Este proyecto propone como objetivo general optimizar la nebulización de VHHs neutralizantes mediante el desarrollo de formulaciones líquidas que lo contengan, aplicando diferentes tecnologías de nebulización y evaluando el impacto de la formulación/técnica de aerosolización sobre su capacidad neutralizante de la infección viral. Los resultados contribuirán a la caracterización de nuevas formulaciones nebulizables de VHHs neutralizantes de virus H1N1. El sistema formado por el excipiente, la tecnología y las condiciones utilizadas de nebulización, servirá como parámetro para su aplicación en la administración de otras formulaciones con efecto antiviral para infecciones del tracto respiratorio de modelos experimentales.