Regulatory mechanism of polyunsaturated fatty acid in the pancreatic cancer development

Abstract

El adenocarcinoma de páncreas ductal (ACPD) es uno de los cánceres más mortales entre todas las neoplasias del mundo occidental. Su agresividad y resistencia a agentes terapéuticos convencionales lo hace una enfermedad incurable. Se ha determinado que en la patogenia de cánceres pancreáticos participan cambios epigenéticos que son modulados, entre otros, por factores nutricionales tales como los PUFAs y sus derivados los eicosanoides. Estos lípidos activan vías de señalización celular produciendo cambios específicos en la expresión génica afectando la proliferación y muerte celular. Una vía característica en la iniciación de PDAC es la activación de SHH y del factor de transcripción PPARγ. Los ácidos grasos ω-3, en particular el EPA (20:5) y el DHA (22:6), mostraron ejercer efectos antitumorales alterando el proceso neoplásico. Nuestros resultados aportan evidencias que respaldan los efectos antitumorales de los PUFAs ω-3 tanto en estudios in-vivo, en ratones transgénicos KPC knock-in, como in-vitro, empleando la línea de cáncer de páncreas humano PANC-1. A través de los resultados demostramos que el tratamiento con los PUFAs ω-3 redujeron la expresión de los genes y proteínas SHH, TGFβ e IL-6 y aumentaron los niveles de expresión de PPARγ, con la consecuente reducción en el tamaño tumoral, desmoplasia estromal y formación de metástasis en los tumores. Estos datos se correspondieron con la disminución en la viabilidad celular, la migración, un incremento de células apoptóticas y en la producción de ROS con la consecuente activación de PPARγ. En conjunto, nuestros resultados definen un nuevo mecanismo molecular implicado en la biología tumoral y en las funciones anti-tumorales de EPA y DHA que podrían servir como base para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos.